ໃນການສຶກສາທີ່ຕີພິມໃນວາລະສານ iScience, ທີມງານສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດບ້າຫມູທີ່ອ່ອນໂຍນສົ່ງເສີມການອັກເສບຂອງສະຫມອງທີ່ຜິດປົກກະຕິໃນຕົວແບບຫນູທີ່ຈໍາລອງລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງພະຍາດ Alzheimer. ນັກວິທະຍາສາດສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຜູ້ຫຼິ້ນທີ່ຮູ້ຈັກຫຼາຍໆຄົນໃນພະຍາດ Alzheimer ເຫມາະກັບການເຊື່ອມຕໍ່ທີ່ຫນ້າສົນໃຈລະຫວ່າງລະບົບປະສາດແລະລະບົບພູມຕ້ານທານ, ລວມທັງທາດໂປຼຕິນ tau, ມັກຈະຖືກບິດແລະລວບລວມຢູ່ໃນສະຫມອງທີ່ເປັນພະຍາດ, ແລະ TREM2, ປັດໃຈສ່ຽງທາງພັນທຸກໍາຂອງພະຍາດ.
"ການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາແນະນໍາວິທີການປ້ອງກັນແລະແກ້ໄຂຄວາມຜິດປົກກະຕິທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂຣກ Alzheimer ໃນເຄືອຂ່າຍສະຫມອງແລະຫນ້າທີ່ຂອງພູມຕ້ານທານ," Lennart Mucke, MD, ຜູ້ອໍານວຍການສະຖາບັນ Gladstone ຂອງພະຍາດທາງປະສາດແລະຜູ້ຂຽນອາວຸໂສຂອງການສຶກສາໃຫມ່ກ່າວວ່າ. "ການແຊກແຊງເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນອາການຂອງພະຍາດແລະອາດຈະຊ່ວຍແກ້ໄຂເສັ້ນທາງຂອງພະຍາດ."
ການເຊື່ອມຕໍ່ກິດຈະກໍາ Epileptic ແລະການອັກເສບຂອງສະຫມອງ
ນັກວິທະຍາສາດຮູ້ມາໄລຍະໜຶ່ງວ່າພະຍາດ Alzheimer ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບການອັກເສບຊໍາເຮື້ອໃນສະຫມອງ. ຜູ້ຂັບຂີ່ຂອງການອັກເສບນີ້ເບິ່ງຄືວ່າເປັນການສະສົມຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ amyloid ໃນຮູບແບບຂອງ "plaques", ເປັນລັກສະນະ neuropathological ຂອງພະຍາດ.
ໃນການສຶກສາໃຫມ່, ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ກໍານົດກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດບ້າຫມູທີ່ບໍ່ມີອາການຊັກເປັນຕົວກະຕຸ້ນທີ່ສໍາຄັນອີກອັນຫນຶ່ງຂອງການອັກເສບສະຫມອງຊໍາເຮື້ອໃນຮູບແບບຫນູທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Alzheimer. ກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດບ້າຫມູຊະນິດນີ້ຍັງເກີດຂຶ້ນໃນອັດຕາສ່ວນຫຼາຍຂອງຜູ້ທີ່ມີພະຍາດ Alzheimer ແລະສາມາດເປັນຕົວຊີ້ບອກເຖິງການຫຼຸດລົງຂອງສະຕິປັນຍາໄວໃນຄົນເຈັບ.
Melanie Das, PhD, ນັກວິທະຍາສາດໃນກຸ່ມຂອງ Mucke ແລະຜູ້ນໍາຂອງເອກະສານກ່າວວ່າ "ວິທີຫນຶ່ງທີ່ກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດບ້າຫມູ subclinical ອາດຈະເລັ່ງການຫຼຸດລົງຂອງສະຕິປັນຍາແມ່ນໂດຍການສົ່ງເສີມການອັກເສບຂອງສະຫມອງ". "ພວກເຮົາມີຄວາມຕື່ນເຕັ້ນທີ່ຈະຊອກຫາການແຊກແຊງການປິ່ນປົວສອງຢ່າງທີ່ສະກັດກັ້ນການເຄື່ອນໄຫວຂອງພະຍາດບ້າຫມູແລະການອັກເສບຂອງສະຫມອງ."
ໃນຮູບແບບຫນູ, ນັກວິທະຍາສາດໄດ້ປ້ອງກັນຄວາມຜິດປົກກະຕິທັງສອງໂດຍການນໍາໃຊ້ວິສະວະກໍາພັນທຸກໍາເພື່ອກໍາຈັດທາດໂປຼຕິນ tau, ເຊິ່ງສົ່ງເສີມ hyperexcitability neuronal (ການຍິງຂອງ neurons ຫຼາຍເກີນໄປໃນເວລາດຽວກັນ). ພວກເຂົາເຈົ້າຍັງສາມາດກັບຄືນການປ່ຽນແປງຂອງເຄືອຂ່າຍ neural ແລະຈຸລັງພູມຕ້ານທານ, ຢ່າງຫນ້ອຍໃນບາງສ່ວນ, ໂດຍການປິ່ນປົວຫນູດ້ວຍຢາຕ້ານການບ້າຫມູ levetiracetam.
ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ຜ່ານມາຂອງ levetiracetam ທີ່ເກີດຂື້ນຈາກການເຮັດວຽກກ່ອນຫນ້າຂອງ Mucke ໄດ້ເປີດເຜີຍຜົນປະໂຫຍດທາງດ້ານສະຕິປັນຍາໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນໂຣກ Alzheimer ແລະກິດຈະກໍາພະຍາດບ້າຫມູ subclinical, ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍ tau-lowering ແມ່ນຢູ່ພາຍໃຕ້ການພັດທະນາ, ຍັງສ້າງການຄົ້ນຄວ້າຢູ່ໃນຫ້ອງທົດລອງຂອງ Mucke. ການສຶກສາໃຫມ່ໄດ້ຢືນຢັນຄືນວ່າການປິ່ນປົວເຫຼົ່ານີ້ຈະເປັນໄປໄດ້ແນວໃດສໍາລັບຄົນໃນໄລຍະຕົ້ນຂອງພະຍາດ Alzheimer.
ຫນ້າທີ່ Novel ຂອງ Gene ຄວາມສ່ຽງ Alzheimer ຂອງຜົນກະທົບ
ການອັກເສບແມ່ນບໍ່ຄືກັນ; ມັນສາມາດຂັບພະຍາດ, ເຊັ່ນດຽວກັນກັບກໍລະນີເຊັ່ນ: ໂລກຂໍ້ອັກເສບຂໍ່, ຫຼືມັນສາມາດຊ່ວຍໃຫ້ຮ່າງກາຍປິ່ນປົວ, ຕົວຢ່າງ, ຫຼັງຈາກການຕັດ.
ທ່ານ Mucke, ຜູ້ທີ່ເປັນສາດສະດາຈານ Joseph B. Martin ສາດສະດາຈານຂອງ Neuroscience ແລະອາຈານສອນວິຊາປະສາດສາດທີ່ UC San Francisco ກ່າວວ່າ "ມັນເປັນສິ່ງສໍາຄັນທີ່ຈະແຍກຄວາມແຕກຕ່າງວ່າພະຍາດ Alzheimer ເຮັດໃຫ້ເກີດການອັກເສບທີ່ບໍ່ດີເກີນໄປ, ການອັກເສບທີ່ບໍ່ດີ, ຫຼືທັງສອງຢ່າງ," Mucke ເວົ້າ. "ການເບິ່ງການກະຕຸ້ນຂອງຈຸລັງອັກເສບໃນສະຫມອງບໍ່ໄດ້ບອກທ່ານທັນທີວ່າການກະຕຸ້ນແມ່ນດີຫຼືບໍ່ດີ, ດັ່ງນັ້ນພວກເຮົາຈຶ່ງຕັດສິນໃຈສືບສວນຕື່ມອີກ."
Mucke ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານຂອງລາວຄົ້ນພົບວ່າ, ເມື່ອພວກເຂົາຫຼຸດລົງກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດບ້າຫມູໃນສະຫມອງຂອງຫນູ, ຫນຶ່ງໃນປັດໃຈອັກເສບທີ່ໄດ້ຮັບຜົນກະທົບຫຼາຍທີ່ສຸດແມ່ນ TREM2, ເຊິ່ງຜະລິດໂດຍ microglia, ຈຸລັງພູມຕ້ານທານຂອງສະຫມອງ. ຄົນທີ່ມີພັນທຸກໍາຂອງ TREM2 ມີແນວໂນ້ມທີ່ຈະພັດທະນາພະຍາດ Alzheimer ຫຼາຍກວ່າຄົນທີ່ມີ TREM2 ປົກກະຕິ XNUMX ຫາ XNUMX ເທົ່າ, ແຕ່ນັກວິທະຍາສາດຍັງພະຍາຍາມ decipher ບົດບາດທີ່ຊັດເຈນຂອງໂມເລກຸນນີ້ໃນສຸຂະພາບແລະພະຍາດ.
ທໍາອິດນັກວິທະຍາສາດໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ TREM2 ເພີ່ມຂຶ້ນໃນສະຫມອງຂອງຫນູທີ່ມີ plaques amyloid, ແຕ່ຫຼຸດລົງຫຼັງຈາກການສະກັດກັ້ນການເຄື່ອນໄຫວຂອງພະຍາດບ້າຫມູ. ເພື່ອຊອກຫາວ່າເປັນຫຍັງ, ພວກເຂົາເຈົ້າໄດ້ກວດກາເບິ່ງວ່າ TREM2 ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງຫນູກັບປະລິມານຕ່ໍາຂອງຢາທີ່ສາມາດເຮັດໃຫ້ເກີດກິດຈະກໍາພະຍາດບ້າຫມູ. ຫນູທີ່ມີລະດັບຫຼຸດລົງຂອງ TREM2 ສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກໍາຂອງພະຍາດບ້າຫມູໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ຢານີ້ຫຼາຍກ່ວາຫນູທີ່ມີລະດັບ TREM2 ປົກກະຕິ, ແນະນໍາວ່າ TREM2 ຊ່ວຍໃຫ້ microglia ສະກັດກັ້ນກິດຈະກໍາ neuronal ຜິດປົກກະຕິ.
Das ກ່າວວ່າ "ບົດບາດຂອງ TREM2 ນີ້ແມ່ນຂ້ອນຂ້າງບໍ່ຄາດຄິດແລະຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການເພີ່ມຂື້ນຂອງລະດັບ TREM2 ໃນສະຫມອງອາດຈະຮັບໃຊ້ຈຸດປະສົງທີ່ເປັນປະໂຫຍດ," Das ເວົ້າ. “TREM2 ໄດ້ຖືກສຶກສາຕົ້ນຕໍກ່ຽວກັບລັກສະນະທາງ pathological ຂອງພະຍາດ Alzheimer ເຊັ່ນ: plaques ແລະ tangles. ຢູ່ທີ່ນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ພົບເຫັນວ່າໂມເລກຸນນີ້ຍັງມີບົດບາດໃນການຄວບຄຸມການເຮັດວຽກຂອງເຄືອຂ່າຍ neural.”
ທ່ານ Mucke ກ່າວຕື່ມວ່າ “ຕົວແປທາງພັນທຸກໍາຂອງ TREM2 ທີ່ເພີ່ມຄວາມສ່ຽງຕໍ່ພະຍາດ Alzheimer ປະກົດວ່າເຮັດໃຫ້ການເຮັດວຽກຂອງມັນເສຍຫາຍ,” "ຖ້າ TREM2 ບໍ່ເຮັດວຽກຢ່າງຖືກຕ້ອງ, ມັນອາດຈະຍາກກວ່າສໍາລັບຈຸລັງພູມຕ້ານທານທີ່ຈະສະກັດກັ້ນ hyperexcitability neuronal, ເຊິ່ງອາດຈະປະກອບສ່ວນເຂົ້າໃນການພັດທະນາຂອງພະຍາດ Alzheimer ແລະເລັ່ງການຫຼຸດລົງຂອງສະຕິປັນຍາ."
ບໍລິສັດຢາຫຼາຍແຫ່ງກໍາລັງພັດທະນາພູມຕ້ານທານແລະສານປະກອບອື່ນໆເພື່ອເສີມຂະຫຍາຍການເຮັດວຽກຂອງ TREM2, ຕົ້ນຕໍແມ່ນເພື່ອເພີ່ມການກໍາຈັດ plaques amyloid. ອີງຕາມ Mucke, ການປິ່ນປົວດັ່ງກ່າວອາດຈະຊ່ວຍສະກັດກັ້ນການເຄື່ອນໄຫວເຄືອຂ່າຍທີ່ຜິດປົກກະຕິໃນພະຍາດ Alzheimer ແລະເງື່ອນໄຂທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ.
ສິ່ງທີ່ຄວນເອົາໄປຈາກບົດຄວາມນີ້:
- The scientists show that multiple known players in Alzheimer’s disease fit into this intriguing link between the nervous system and the immune system, including the protein tau, often misfolded and aggregated in diseased brains, and TREM2, a genetic risk factor for the disease.
- This subtle type of epileptic activity also occurs in a substantial proportion of people with Alzheimer’s disease and can be a predictor of faster cognitive decline in the patients.
- “Looking at the activation of inflammatory cells in the brain doesn’t immediately tell you whether the activation is good or bad, so we decided to investigate further.
