ມື້ນີ້ AbbVie ປະກາດຜົນໄດ້ຮັບທາງບວກດ້ານບວກຈາກ U-EXCEL, ໄລຍະ 3 ການສຶກສາ induction, ສະແດງໃຫ້ເຫັນ upadacitinib (45 ມລກຕໍ່ມື້) ໄດ້ບັນລຸທັງສອງຈຸດສຸດທ້າຍຂອງການປິ່ນປົວທາງດ້ານຄລີນິກ, b ແລະ endoscopic responsec ໃນອາທິດ 12.1 U-EXCEL ເປັນທີສອງຂອງສອງ. ການສຶກສາ induction ໄລຍະ 3 ເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຂອງ upadacitinib ໃນຜູ້ໃຫຍ່ທີ່ມີພະຍາດ Crohn ປານກາງຫາຮ້າຍແຮງທີ່ມີການຕອບສະຫນອງບໍ່ພຽງພໍຫຼືບໍ່ທົນທານຕໍ່ການປິ່ນປົວແບບດັ້ງເດີມຫຼືທາງຊີວະພາບ.1
U-EXCEL ໄດ້ລວມເອົາຈຸດສຸດທ້າຍຕົ້ນຕໍ ແລະຂັ້ນສອງທີ່ສຳຄັນຄື U-EXCEED, ດ້ວຍການໃຫ້ການປິ່ນປົວທາງຄລີນິກທີ່ວັດແທກໂດຍດັດຊະນີການເຄື່ອນໄຫວຂອງພະຍາດ Crohn (CDAI) ແລະໂດຍຄົນເຈັບທີ່ລາຍງານອາການຂອງຄວາມຖີ່ຂອງອາຈົມ/ອາການເຈັບທ້ອງ (SF/AP).1 A ອັດຕາສ່ວນຫຼາຍຂອງຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ induction induction 12 ອາທິດຂອງ upadacitinib 45 mg ປະຈໍາວັນໄດ້ບັນລຸການໃຫ້ການປິ່ນປົວທາງດ້ານຄລີນິກຕໍ່ CDAI ໃນອາທິດ 12 ເມື່ອທຽບກັບ placebo (49 ເປີເຊັນທຽບກັບ 29 ເປີເຊັນ; p<0.0001).1 ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຄ້າຍຄືກັນໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນດ້ວຍການໃຫ້ການປິ່ນປົວທາງຄລີນິກຕໍ່. SF/AP (51 ເປີເຊັນໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ upadacitinib ທຽບກັບ 22 ເປີເຊັນໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ placebo; p<0.0001).1 ໃນອາທິດທີ 12, ອັດຕາສ່ວນຫຼາຍຂອງຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ upadacitinib 45 mg ບັນລຸການຕອບສະຫນອງ endoscopic ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມ placebo ( 46 ເປີເຊັນ ທຽບກັບ 13 ເປີເຊັນ; p<0.0001).1
ສອດຄ່ອງກັບຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສຶກສາ induction U-EXCEED, ອັດຕາສ່ວນທີ່ສູງຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ upadacitinib 45 mg ຍັງບັນລຸໄດ້ steroid-free clinic remissiond per CDAI ແລະ per SF/AP ທຽບກັບ placebo ໃນອາທິດ 12 ໃນບັນດາຄົນເຈັບທີ່ກິນ corticosteroids ໃນ baseline.1 ຕົ້ນ. ການປັບປຸງອາການທີ່ວັດແທກໂດຍ CR-100 (ຖືກກໍານົດວ່າເປັນການຫຼຸດລົງຂອງ CDAI ≥100 ຈຸດຈາກພື້ນຖານ) ໃນອາທິດທີສອງເຊັ່ນດຽວກັນກັບການປິ່ນປົວທາງດ້ານການຊ່ວຍໃນອາທິດທີ່ສີ່ແມ່ນຍັງບັນລຸໄດ້ໂດຍອັດຕາສ່ວນທີ່ສູງຂຶ້ນຂອງຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບ upadacitinib 45 mg.1.
ໃນໄລຍະ 12 ອາທິດ, ຕາບອດສອງຄັ້ງ, ການຄວບຄຸມ placebo, ຂໍ້ມູນຄວາມປອດໄພຂອງ upadacitinib 45 mg ແມ່ນສອດຄ່ອງກັບ profile ຄວາມປອດໄພທີ່ສັງເກດເຫັນໃນການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາໃນທົ່ວຕົວຊີ້ວັດ, ໂດຍບໍ່ມີຄວາມສ່ຽງດ້ານຄວາມປອດໄພໃຫມ່ສັງເກດເຫັນ.1 ເຫດການທີ່ບໍ່ດີທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດແມ່ນສິວ. ແລະພະຍາດເລືອດຈາງໃນກຸ່ມ upadacitinib 45 mg.1 ເຫດການທາງລົບທີ່ຮ້າຍແຮງເກີດຂຶ້ນໃນ 6.9 ສ່ວນຮ້ອຍຂອງຄົນເຈັບໃນກຸ່ມ upadacitinib 45 mg ເມື່ອທຽບກັບ 6.8 ສ່ວນຮ້ອຍຂອງຄົນເຈັບໃນກຸ່ມ placebo.1 ອັດຕາການຕິດເຊື້ອທີ່ຮ້າຍແຮງແມ່ນ 1.1 ສ່ວນຮ້ອຍໃນຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ upadacitinib 45. mg ແລະ 1.7 ເປີເຊັນໃນຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບ placebo.1 Herpes zoster ໄດ້ຖືກລາຍງານຢູ່ໃນ 2.9 ເປີເຊັນຂອງຄົນເຈັບທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ upadacitinib 45 mg, ທຸກໆກໍລະນີແມ່ນບໍ່ຮຸນແຮງ.1 ບໍ່ມີກໍລະນີຂອງ perforation gastrointestinal ທີ່ຖືກຕັດສິນຫຼືເສຍຊີວິດໃນລະຫວ່າງໄລຍະເວລາຄວບຄຸມ placebo.1. ກໍລະນີຫນຶ່ງຂອງເຫດການ cardiovascular ທີ່ສໍາຄັນທີ່ຖືກຕັດສິນລົງໂທດ (MACE) ໄດ້ຖືກລາຍງານຢູ່ໃນກຸ່ມ placebo.1
ຄົນເຈັບທີ່ເປັນຢາ upadacitinib 45 mg ແລະບໍ່ບັນລຸການຕອບສະຫນອງທາງດ້ານຄລີນິກໃນອາທິດ 12 ໄດ້ຖືກລວມຢູ່ໃນກຸ່ມການປິ່ນປົວເພີ່ມເຕີມ 12 ອາທິດທີ່ມີ upadacitinib 30 mg.1 ໃນກຸ່ມນີ້, ຄົນເຈັບຜູ້ຫນຶ່ງໄດ້ເສຍຊີວິດຍ້ອນ COVID-19.1 ຄົນເຈັບຜູ້ທີ່ໃຊ້ placebo ແລະເຮັດ. ບໍ່ບັນລຸການຕອບສະຫນອງທາງດ້ານຄລີນິກໃນອາທິດ 12 ໄດ້ຖືກລວມຢູ່ໃນກຸ່ມການປິ່ນປົວ 12 ອາທິດທີ່ມີ upadacitinib 45 mg.1 ໃນບັນດາຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້, ມີກໍລະນີຫນຶ່ງຂອງ perforation gastrointestinal ທີ່ຖືກຕັດສິນ.1.
ໃນ U-EXCEL, ບໍ່ມີກໍລະນີການປິ່ນປົວສຸກເສີນຂອງ MACE ທີ່ຖືກຕັດສິນ, malignancy ຫຼື adjudicated venous thromboembolic event ໄດ້ຖືກລາຍງານຢູ່ໃນຄົນເຈັບກ່ຽວກັບການປິ່ນປົວ upadacitinib.1.
ຜົນໄດ້ຮັບຢ່າງເຕັມທີ່ຈາກການສຶກສາ U-EXCEL ຈະຖືກນໍາສະເຫນີໃນກອງປະຊຸມທາງການແພດທີ່ຈະມາເຖິງແລະຈັດພີມມາຢູ່ໃນວາລະສານທາງການແພດທີ່ທົບທວນຄືນ. ຜົນໄດ້ຮັບອັນດັບຕົ້ນໆຈາກໄລຍະທີ 3 ຂອງການສຶກສາເບື້ອງຕົ້ນຄັ້ງທໍາອິດ, U-EXCEED, ໄດ້ຖືກປະກາດໃນເດືອນທັນວາ 2021 ແລະການສຶກສາການບໍາລຸງຮັກສາສໍາລັບທັງສອງແມ່ນດໍາເນີນຕໍ່ໄປ. ການນໍາໃຊ້ upadacitinib ໃນພະຍາດ Crohn ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດແລະຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຂອງມັນບໍ່ໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍເຈົ້າຫນ້າທີ່ຄວບຄຸມ.
ການໃຫ້ອະໄພທາງຄລີນິກທີ່ບໍ່ມີ dSteroid ແມ່ນຖືກກໍານົດວ່າເປັນການປິ່ນປົວທາງດ້ານຄລີນິກ (ຕໍ່ CDAI <150, ຫຼືຕໍ່ SF/AP ທີ່ມີ SF/AP ສະເລ່ຍຕໍ່ມື້ SF ≤2.8 ແລະບໍ່ຮ້າຍແຮງກວ່າເກົ່າກ່ວາພື້ນຖານແລະຄະແນນ AP ສະເລ່ຍປະຈໍາວັນ ≤1 ແລະບໍ່ຮ້າຍແຮງກວ່າພື້ນຖານ) ແລະການຢຸດເຊົາການໃຊ້ corticosteroid. ໃນບັນດາຄົນເຈັບທີ່ກິນ corticosteroids ຢູ່ໃນພື້ນຖານ.
ສິ່ງທີ່ຄວນເອົາໄປຈາກບົດຄວາມນີ້:
- Consistent with results from the U-EXCEED induction study, a significantly higher proportion of patients receiving upadacitinib 45 mg also achieved steroid-free clinical remissiond per CDAI and per SF/AP compared to placebo at week 12 among patients taking corticosteroids at baseline.
- 1 A significantly greater proportion of patients treated with a 12-week induction regimen of upadacitinib 45 mg daily achieved clinical remission per CDAI at week 12 compared to placebo (49 percent versus 29 percent.
- 1 Early symptom improvement measured by CR-100 (defined as reduction of CDAI ≥100 points from baseline) at week two as well as clinical remission at week four were also achieved by a significantly higher proportion of patients receiving upadacitinib 45 mg.
