ການຟື້ນຟູຂະບວນການທີ່ຊ້າລົງເມື່ອພວກເຮົາອາຍຸອາດຈະປ້ອງກັນ atherosclerosis, ເປັນສາເຫດຕົ້ນຕໍຂອງການໂຈມຕີຫົວໃຈແລະເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ. ໃນການຄົ້ນພົບທີ່ເຜີຍແຜ່ອອນໄລນ໌ໃນມື້ນີ້ໃນ Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), ນັກວິທະຍາສາດຂອງວິທະຍາໄລການແພດ Albert Einstein ນໍາໂດຍ Ana Maria Cuervo, MD, Ph.D., ສົບຜົນສໍາເລັດຫຼຸດຜ່ອນ plaque ເສັ້ນເລືອດແດງໃນຫນູທີ່ອາດຈະພັດທະນາສິ່ງເຫຼົ່ານັ້ນ. ບາດແຜ. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ເຮັດແນວນັ້ນໂດຍການຊຸກຍູ້ຂະບວນການຮັກສາອັດຕະປືຂອງ chaperone-mediated autophagy (CMA), ຂະບວນການຮັກສາເຮືອນໃນເຊນທີ່ດຣ Cuervo ຄົ້ນພົບໃນປີ 1993 ແລະຕັ້ງຊື່ໃນປີ 2000.
"ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນການຄົ້ນຄວ້ານີ້ວ່າພວກເຮົາຕ້ອງການ CMA ເພື່ອປ້ອງກັນ atherosclerosis, ເຊິ່ງຈະກາຍເປັນຮ້າຍແຮງແລະກ້າວຫນ້າໃນເວລາທີ່ CMA ຫຼຸດລົງ - ບາງສິ່ງບາງຢ່າງທີ່ຍັງເກີດຂື້ນໃນເວລາທີ່ຄົນເຖົ້າແກ່," ທ່ານດຣ Cuervo, ອາຈານສອນວິຊາຊີວະສາດທາງດ້ານການພັດທະນາແລະໂມເລກຸນແລະຢາ. , ປະທານ Robert ແລະ Renée Belfer ສໍາລັບການສຶກສາຂອງພະຍາດ Neurodegenerative, ແລະຜູ້ອໍານວຍການຮ່ວມຂອງສະຖາບັນຄົ້ນຄ້ວາຜູ້ສູງອາຍຸຂອງ Einstein. "ແຕ່ມີຄວາມສໍາຄັນເທົ່າທຽມກັນ, ພວກເຮົາໄດ້ພິສູດວ່າການເພີ່ມກິດຈະກໍາ CMA ສາມາດເປັນຍຸດທະສາດທີ່ມີປະສິດທິພາບສໍາລັບການສະກັດກັ້ນ atherosclerosis ແລະການຢຸດເຊົາການກ້າວຫນ້າຂອງມັນ."
CV CMA ທີ່ຫນ້າປະທັບໃຈ
CMA ຮັກສາຈຸລັງໃຫ້ເຮັດວຽກຕາມປົກກະຕິໂດຍການເລືອກ degrades ທາດໂປຼຕີນຈໍານວນຫຼາຍທີ່ຈຸລັງມີ. ໃນ CMA, ໂປຣຕີນ "chaperone" ພິເສດຜູກມັດກັບທາດໂປຼຕີນໃນ cytoplasm ແລະນໍາພາພວກເຂົາໄປສູ່ໂຄງສ້າງຈຸລັງທີ່ເຕັມໄປດ້ວຍ enzyme ທີ່ເອີ້ນວ່າ lysosomes ເພື່ອຖືກຍ່ອຍສະຫຼາຍແລະນໍາມາໃຊ້ໃຫມ່. ທ່ານດຣ Cuervo ໄດ້ deciphered ຜູ້ນໂມເລກຸນຈໍານວນຫຼາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ CMA ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ CMA, ໂດຍຜ່ານການທໍາລາຍທັນເວລາຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ສໍາຄັນ, ຄວບຄຸມຂະບວນການ intracellular ຈໍານວນຫລາຍລວມທັງ glucose ແລະ lipid metabolism, circadian rhythms ແລະການສ້ອມແປງ DNA. ນາງຍັງໄດ້ພົບເຫັນວ່າ CMA ທີ່ຖືກລົບກວນເຮັດໃຫ້ທາດໂປຼຕີນທີ່ເສຍຫາຍເພື່ອສະສົມໃນລະດັບທີ່ເປັນພິດ, ປະກອບສ່ວນກັບຜູ້ສູງອາຍຸແລະ - ເມື່ອສານພິດເກີດຂື້ນໃນຈຸລັງເສັ້ນປະສາດ - ໄປສູ່ພະຍາດ neurodegenerative ລວມທັງ Parkinson's, Alzheimer's, ແລະ Huntington's disease.
ຜົນສຳເລັດຂອງ ດຣ. Cuervo ໄດ້ຖືກຮັບຮູ້ໃນປີ 2019 ເມື່ອນາງໄດ້ຮັບເລືອກຕັ້ງເຂົ້າສະພາວິທະຍາສາດແຫ່ງຊາດ (NAS). ໃນປີ 1996, NAS ໄດ້ເລີ່ມຕົ້ນການເຊື້ອເຊີນສະມາຊິກທີ່ໄດ້ຖືກເລືອກຕັ້ງໃຫມ່ຂອງຕົນເພື່ອຍື່ນສະເຫນີບົດຄວາມພິເສດພິເສດຕໍ່ PNAS ທີ່ຈະເນັ້ນຫນັກເຖິງການປະກອບສ່ວນທາງວິທະຍາສາດຂອງສະມາຊິກ. ເນື່ອງຈາກຄວາມລ່າຊ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການແຜ່ລະບາດຂອງ COVID-19, ເອກະສານໃນມື້ນີ້ກ່ຽວກັບບົດບາດປ້ອງກັນຂອງ CMA ຕໍ່ກັບ atherosclerosis ແມ່ນເຈ້ຍ PNAS ເປີດຕົວຂອງ Dr. Cuervo ແລະເພີ່ມການເຮັດວຽກຂອງນາງກ່ຽວກັບຄວາມສໍາຄັນຂອງ CMA.
ການຕໍ່ສູ້ກັບຄືນໄປບ່ອນ Plaque
ພະຍາດ cardiovascular (CVD) ເປັນສາເຫດຂອງການເສຍຊີວິດອັນດັບຫນຶ່ງຂອງໂລກ, ມີຫຼາຍກ່ວາ 80% ຂອງການເສຍຊີວິດ CVD ເຫຼົ່ານັ້ນຍ້ອນຫົວໃຈວາຍແລະເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ. CVD, ໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວ, ມັກຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບ atherosclerosis: ການສ້າງຂອງ plaque (ວັດສະດຸຫນຽວປະກອບດ້ວຍໄຂມັນ, cholesterol, ທາດການຊຽມ, ແລະສານອື່ນໆ) ຢູ່ໃນຝາຂອງເສັ້ນເລືອດແດງ. ການສະສົມຂອງ plaque ແຂງແລະແຄບເສັ້ນເລືອດແດງ, ປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ພວກເຂົາສົ່ງເລືອດອອກຊິເຈນໄປສູ່ກ້າມຊີ້ນຫົວໃຈ (ນໍາໄປສູ່ການໂຈມຕີຫົວໃຈ), ສະຫມອງ (ເສັ້ນເລືອດຕັນໃນ), ແລະສ່ວນທີ່ເຫຼືອຂອງຮ່າງກາຍ.
ເພື່ອສືບສວນບົດບາດຂອງ CMA ໃນ atherosclerosis, ທ່ານດຣ Cuervo ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານໄດ້ສົ່ງເສີມ atherosclerosis ໃນຫນູໂດຍການໃຫ້ອາຫານທີ່ມີໄຂມັນຕາເວັນຕົກສໍາລັບ 12 ອາທິດແລະຕິດຕາມກິດຈະກໍາ CMA ໃນ aortas ທີ່ຖືກກະທົບຂອງ plaque ຂອງສັດ. ກິດຈະກໍາ CMA ໃນເບື້ອງຕົ້ນເພີ່ມຂຶ້ນໃນການຕອບສະຫນອງຕໍ່ສິ່ງທ້າທາຍດ້ານອາຫານ; ຫຼັງຈາກ 12 ອາທິດ, ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ການສ້າງ plaque ແມ່ນມີຄວາມສໍາຄັນ, ແລະເກືອບບໍ່ມີກິດຈະກໍາ CMA ສາມາດກວດພົບໄດ້ໃນສອງປະເພດຂອງຈຸລັງ - macrophages ແລະຈຸລັງກ້າມຊີ້ນລຽບຂອງເສັ້ນເລືອດແດງ - ທີ່ຮູ້ຈັກກັບການເຮັດວຽກຜິດປົກກະຕິຂອງ atherosclerosis, ເຊິ່ງນໍາໄປສູ່ການສ້າງຕັ້ງຂອງ plaque ພາຍໃນເສັ້ນເລືອດແດງ.
"CMA ເບິ່ງຄືວ່າມີຄວາມສໍາຄັນຫຼາຍໃນການປົກປ້ອງ macrophages ແລະຈຸລັງກ້າມຊີ້ນລຽບ - ຊ່ວຍໃຫ້ພວກມັນເຮັດວຽກຕາມປົກກະຕິເຖິງວ່າຈະມີອາຫານທີ່ສົ່ງເສີມ atherosclerotic - ຢ່າງຫນ້ອຍສໍາລັບໄລຍະຫນຶ່ງ, ຈົນກ່ວາກິດຈະກໍາ CMA ຂອງພວກເຂົາໂດຍພື້ນຖານແລ້ວຢຸດເຊົາ," ທ່ານດຣ Cuervo ກ່າວ. ນາງໄດ້ສັງເກດເຫັນວ່າການໃຫ້ອາຫານທີ່ມີໄຂມັນສູງກັບຫນູທີ່ຂາດກິດຈະກໍາ CMA ເຮັດໃຫ້ເກີດຫຼັກຖານທີ່ເຂັ້ມແຂງກວ່າຄວາມສໍາຄັນຂອງ CMA: plaques ເກືອບ 40% ຂະຫນາດໃຫຍ່ກ່ວາສັດຄວບຄຸມທີ່ຍັງຢູ່ໃນອາຫານທີ່ມີໄຂມັນສູງ.
ຂອງຫນູແລະຍັງຜູ້ຊາຍ
ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ພົບເຫັນຫຼັກຖານວ່າກິດຈະກໍາ CMA ອ່ອນແອທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ atherosclerosis ໃນຄົນຄືກັນ. ຄົນເຈັບບາງຄົນທີ່ມີເສັ້ນເລືອດຕັນໃນໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດ, ທີ່ເອີ້ນວ່າ carotid endarterectomy, ເຊິ່ງເອົາສ່ວນທີ່ຖືກກະທົບຂອງ plaque ຂອງເສັ້ນເລືອດແດງ carotid ຂອງພວກເຂົາເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງເສັ້ນເລືອດຕັນໃນທີສອງ. ທ່ານດຣ Cuervo ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານຂອງນາງໄດ້ວິເຄາະກິດຈະກໍາ CMA ຢູ່ໃນສ່ວນຂອງເສັ້ນເລືອດແດງ carotid ຈາກ 62 ຄົນເຈັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນຄັ້ງທໍາອິດທີ່ຖືກປະຕິບັດຕາມສາມປີຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດຂອງພວກເຂົາ.
ທ່ານດຣ Cuervo ກ່າວວ່າ "ຄົນເຈັບທີ່ມີລະດັບ CMA ສູງຂື້ນຫຼັງຈາກເສັ້ນເລືອດຕັນໃນຄັ້ງ ທຳ ອິດຂອງພວກເຂົາບໍ່ເຄີຍເປັນຄັ້ງທີສອງ, ໃນຂະນະທີ່ເສັ້ນເລືອດຕັນໃນຄັ້ງທີສອງເກີດຂື້ນໃນຄົນເຈັບເກືອບທັງ ໝົດ ທີ່ມີກິດຈະ ກຳ CMA ຕໍ່າ,". "ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າລະດັບກິດຈະກໍາ CMA ຂອງທ່ານຫລັງການຜ່າຕັດ endarterectomy ສາມາດຊ່ວຍໃນການຄາດຄະເນຄວາມສ່ຽງຂອງທ່ານສໍາລັບເສັ້ນເລືອດຕັນໃນຄັ້ງທີສອງແລະໃນການປິ່ນປົວຄໍາແນະນໍາ, ໂດຍສະເພາະສໍາລັບຜູ້ທີ່ມີ CMA ຕ່ໍາ."
ເປີດ CMA, Tuning ອອກ atherosclerosis
ການສຶກສາແມ່ນຄັ້ງທໍາອິດທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຫັນ CMA ອາດຈະເປັນວິທີທີ່ມີປະສິດທິຜົນທີ່ຈະປ້ອງກັນບໍ່ໃຫ້ atherosclerosis ກາຍເປັນຮ້າຍແຮງຫຼືກ້າວຫນ້າ. ນັກຄົ້ນຄວ້າທາງພັນທຸກໍາ "upregulated" CMA ໃນຫນູທີ່ໄດ້ຮັບອາຫານຕາເວັນຕົກທີ່ສົ່ງເສີມ atherosclerotic, ໄຂມັນສູງແລະຕໍ່ມາໄດ້ປຽບທຽບພວກມັນກັບຫນູຄວບຄຸມອາຫານດຽວກັນເປັນເວລາ 12 ອາທິດ. ໜູທີ່ເພີ່ມ CMA ໄດ້ປັບປຸງໂປຣໄຟລ lipid ໃນເລືອດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ, ມີລະດັບ cholesterol ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເມື່ອປຽບທຽບກັບຫນູຄວບຄຸມ. ຮອຍແປ້ວທີ່ເກີດໃນໜູທີ່ມີການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກຳແມ່ນມີຂະໜາດນ້ອຍກວ່າ ແລະ ຮຸນແຮງກວ່າເມື່ອທຽບໃສ່ກັບ plaques ໃນໜູຄວບຄຸມ. ໂຊກດີ, ປະຊາຊົນຈະບໍ່ຕ້ອງການການປ່ຽນແປງທາງພັນທຸກໍາເພື່ອຮັບຜົນປະໂຫຍດຈາກການຄົ້ນພົບນີ້.
ທ່ານດຣ Cuervo ກ່າວວ່າ "ເພື່ອນຮ່ວມງານຂອງຂ້ອຍແລະຂ້ອຍໄດ້ພັດທະນາສານປະກອບຂອງຢາທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄໍາສັນຍາສໍາລັບການເພີ່ມກິດຈະກໍາ CMA ຢ່າງປອດໄພແລະປະສິດທິຜົນໃນເນື້ອເຍື່ອຫນູສ່ວນໃຫຍ່ແລະໃນຈຸລັງທີ່ມາຈາກມະນຸດ,". Einstein ໄດ້ຍື່ນຊັບສິນທາງປັນຍາກ່ຽວກັບເຕັກໂນໂລຢີພື້ນຖານນີ້.
ເອກະສານ PNAS ແມ່ນມີຫົວຂໍ້ວ່າ "ພາລະບົດບາດປ້ອງກັນຂອງ chaperone-mediated autophagy ຕ້ານ atherosclerosis." ຜູ້ຂຽນ Einstein ອື່ນໆແມ່ນ Julio Madrigal-Matute, Ph.D., Dario F. Riascos-Bernal, Antonio Diaz, MD, Ph.D., Inmaculada Tasset, Ph.D., Adrian Martin-Segura, Ph.D., Susmita Kaushik, Ph.D., Simoni Tiano, MD, Matthieu Bourdenx, Ph.D., Gregory J. Krause, MS, Nicholas Sibinga, MD, Fernando Macian, MD, Ph.D., ແລະ Rajat Singh, MD ເອກະສານອື່ນໆ ຜູ້ຂຽນທີ່ສອດຄ້ອງກັນແມ່ນ Judith C. Sluimer, Ph.D., ຂອງສູນການແພດມະຫາວິທະຍາໄລ Maastricht ໃນເນເທີແລນແລະມະຫາວິທະຍາໄລ Edinburgh ໃນສະຫະລາຊະອານາຈັກ.
ສິ່ງທີ່ຄວນເອົາໄປຈາກບົດຄວາມນີ້:
- Cuervo, professor of developmental and molecular biology and of medicine, the Robert and Renée Belfer Chair for the Study of Neurodegenerative Diseases, and co-director of the Institute for Aging Research at Einstein.
- After 12 weeks, however, plaque buildup was significant, and virtually no CMA activity could be detected in the two types of cells—macrophages and arterial smooth muscle cells—that are known to malfunction in atherosclerosis, leading to the buildup of plaque within arteries.
- Cuervo and colleagues promoted atherosclerosis in mice by feeding them a fatty Western diet for 12 weeks and monitoring CMA activity in plaque-affected aortas of the animals.
