ມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ: ຂໍ້ມູນເບື້ອງຕົ້ນໃຫມ່

ຜົນໄດ້ຮັບຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ TriKE ເປົ້າຫມາຍ mesothelin ສາມາດເຮັດວຽກຄຽງຄູ່ກັບມາດຕະຖານການດູແລໃນປະຈຸບັນແລະໃຫ້ຜົນປະໂຫຍດເຖິງແມ່ນວ່າຢູ່ໃນສະພາບແວດລ້ອມ hypoxic ຂອງ tumor ແຂງ.

ບໍລິສັດ GT Biopharma, Inc., ບໍລິສັດ immuno-oncology ຂັ້ນຕອນທາງດ້ານຄລີນິກໄດ້ສຸມໃສ່ການພັດທະນາການປິ່ນປົວແບບປະດິດສ້າງໂດຍອີງໃສ່ນັກຂ້າທໍາມະຊາດ tri-specific natural killer (NK) cell engager ຂອງບໍລິສັດ, ແພລະຕະຟອມເທກໂນໂລຍີທາດໂປຼຕີນຈາກ TriKE®, ໄດ້ນໍາສະເຫນີຂໍ້ມູນ preclinical ສະແດງໃຫ້ເຫັນນະວະນິຍາຍ TriKE ຂັບລົດ NK. ການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຄຸ້ມກັນຂອງເຊນຕໍ່ກັບມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ (NSCLC) ໃນສະພາບແວດລ້ອມຈຸນລະພາກຂອງເນື້ອງອກແຂງ hypoxic ຢູ່ ESMO's Targeted Anticancer Therapies Congress (TAT).

Gregory Berk, MD, ປະທານບໍລິສັດ R&D ແລະຫົວຫນ້າການແພດໃຫ້ຂໍ້ສັງເກດວ່າ, "ຫຼັກຖານທາງຄລີນິກນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ, ເຖິງແມ່ນວ່າຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານຂອງຄົນເຈັບ Stage IVB NSCLC, TriKE ທີ່ມີເປົ້າຫມາຍ mesothelin ສາມາດເຮັດວຽກຄຽງຄູ່ກັບມາດຕະຖານການດູແລໃນປະຈຸບັນແລະ. ສະຫນອງຜົນປະໂຫຍດເຖິງແມ່ນວ່າຢູ່ໃນສະພາບແວດລ້ອມ hypoxic ຂອງ tumor ແຂງ, ຄວນມີການສືບສວນຕື່ມອີກຂອງນະວະນິຍາຍນີ້, ເປົ້າຫມາຍ TriKE."

ຂັບລົດການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານຂອງເຊນ NK ຕໍ່ກັບ NSCLC, ໃນສະພາບການ hypoxia, ໂດຍໃຊ້ Tri-specific Killer Engager (TriKE®)

ປະຫວັດຄວາມເປັນມາ – ປະຈຸບັນ, ຢາຂ້າເຊື້ອໂລກສະເພາະ Tri-specific killer engagers (TriKE®) ກໍາລັງຖືກທົດສອບຢູ່ໃນຄລີນິກເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດ leukemia ແລະ lymphoma. CD16/FcγRIII ເຊື່ອມຕໍ່ຂ້າມຂອງ TriKE ເຫຼົ່ານີ້ ແລະ ພູມຕ້ານທານເນື້ອງອກຢູ່ໃນຈຸລັງ NK ທີ່ຂັບໄລ່ cytotoxicity ໃນຂະນະທີ່ IL15 ໃຫ້ສັນຍານການຢູ່ລອດ ແລະການຂະຫຍາຍຕົວໃຫ້ກັບເຊລ NK. Mesothelin (MSLN), ປະຈຸບັນແມ່ນ antigen tumor ທີ່ຖືກເປົ້າຫມາຍຢູ່ໃນມະເຮັງຕ່າງໆລວມທັງ NSCLC. ການສຶກສາໃນປະຈຸບັນດໍາເນີນໂດຍຫ້ອງທົດລອງຂອງ Dr. Jeff Miller, ມະຫາວິທະຍາໄລ Minnesota, ໄດ້ປະເມີນວ່າ TriKE ທີ່ຖືກເປົ້າຫມາຍ MSLN ສາມາດຂັບໄລ່ cytotoxicity ໄປສູ່ຈຸລັງ NSCLC ໃນທຸກຂັ້ນຕອນຂອງພະຍາດໃນການມີ hypoxia, ສິ່ງທ້າທາຍໃນ microenvironment tumor NSCLC.

ການສຶກສາການອອກແບບແລະການວິເຄາະ - ການນໍາໃຊ້ຈຸລັງ mononuclear ເລືອດ peripheral (PBMC) ທີ່ເກັບກໍາຈາກຄົນເຈັບ NSCLC, (1) ກ່ອນທີ່ຄົນເຈັບຈະເລີ່ມຕົ້ນການປິ່ນປົວມາດຕະຖານ, (2) ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນແລະ (3) ໃນຄວາມຄືບຫນ້າຂອງພະຍາດທີ່ສາມາດໃຊ້ໄດ້. ການສຶກສາໄດ້ທ້າທາຍຄົນເຈັບ PBMC ທີ່ມີເສັ້ນຈຸລັງ NSCLC (NCI-H460) ເປັນເວລາ 5 ຊົ່ວໂມງໃນທີ່ປະທັບຂອງ monensin ແລະ brefeldin A, ການວັດແທກ degranulation (CD107a) ແລະການຜະລິດ cytokine (IFNγ) ໂດຍ cytometry ໄຫຼ (ສົດ, CD56 + / CD3- ຈຸລັງດຽວ. ). ເມື່ອປຽບທຽບກັບຈຸລັງ NK ດຽວ (NT); ຈຸລັງ NK ດຽວກັບຢາເສບຕິດ ('TriKE'); ຫຼືຈຸລັງ NK ທີ່ມີເນື້ອງອກຢ່າງດຽວ.

ຜົນການຄົ້ນຫາ

NSLC ໄດ້ປ່ຽນແປງຈຸລັງ NK - ການວິເຄາະຄວາມອຸດົມສົມບູນທີ່ແຕກຕ່າງກັນຂອງຊຸດຍ່ອຍຂອງພູມຕ້ານທານໃນກຸ່ມຄົນເຈັບໃນຂັ້ນຕົ້ນຫຼືໄລຍະທ້າຍໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍໃຊ້ຊອບແວການວິນິດໄສ Astrolabe. TriKE ສາມາດກະຕຸ້ນກິດຈະກໍາທີ່ສໍາຄັນ (p<0.0001) ຕໍ່ຈຸລັງ H460 ສໍາລັບທັງສອງກຸ່ມ. ການວິເຄາະໄດ້ເປີດເຜີຍຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງຈຸລັງ CD56+/CD16+ NK ແລະ CD33+/CD14- ຈຸລັງ myeloid ຫນ້ອຍລົງໃນຄົນເຈັບໄລຍະຕົ້ນເມື່ອທຽບໃສ່ກັບຄົນເຈັບໄລຍະສຸດທ້າຍກ່ອນທີ່ຈະເລີ່ມຕົ້ນການປິ່ນປົວ. ການຂາດ CD16, ເຊິ່ງຂັບໄລ່ cytotoxicity, ແລະຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງຈຸລັງ myeloid, ທີ່ສາມາດສະກັດກັ້ນການເຮັດວຽກຂອງເຊນ NK, ແນະນໍາຄົນເຈັບ NSCLC ໃນໄລຍະທ້າຍອາດຈະຕອບສະຫນອງທີ່ແຕກຕ່າງກັນກັບ biologics ເປົ້າຫມາຍ NK cell cytotoxicity.

Mesothelin-targeted TriKE ຂັບການເຮັດວຽກຂອງເຊນ NK ໂດຍບໍ່ຄໍານຶງເຖິງຂັ້ນຕອນຂອງພະຍາດແລະໃນທຸກຂັ້ນຕອນຂອງການປິ່ນປົວ: ໃນຂະນະທີ່ hypoxia ຂັດຂວາງ NK cell cytotoxicity, ການສຶກສາຂອງ MSLN-targeted TriKE ໄດ້ປັບປຸງ NK cell cytotoxicity ຂອງຈຸລັງມະເຮັງປອດ (H460) ຫຼັງຈາກການສໍາຜັດກັບ hypoxia ເປັນເວລາ 7 ມື້. , ໃນລະຫວ່າງການສໍາຜັດກັບ hypoxia ແລະໃນການກວດສອບຕົວມັນເອງ. ຂໍ້ມູນໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ TriKE induced degranulation ແລະການຜະລິດ cytokine ໃນຈຸລັງ NK ຄົນເຈັບໃນເວລາທີ່ຢູ່ໃນທີ່ປະທັບຂອງຈຸລັງ tumor (H460) ໃນທຸກຂັ້ນຕອນຂອງການປິ່ນປົວ (ກ່ອນການປິ່ນປົວ, ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນແລະການກ້າວຫນ້າ).

ສະຫຼຸບ - ຫຼັກຖານທາງຄລີນິກນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ, ເຖິງວ່າຈະມີຄວາມແຕກຕ່າງຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານຂອງຄົນເຈັບ Stage IVB NSCLC, TriKE ທີ່ມີເປົ້າຫມາຍ mesothelin ສາມາດເຮັດວຽກຄຽງຄູ່ກັບມາດຕະຖານການດູແລໃນປະຈຸບັນແລະໃຫ້ຜົນປະໂຫຍດເຖິງແມ່ນວ່າຢູ່ໃນສະພາບແວດລ້ອມ hypoxic ຂອງ tumor ແຂງ.